Ученые сообщили о создании модифицированного вируса простого герпеса HSV-1, который способен запускать мощный иммунный ответ против глиобластомы — одной из самых агрессивных и плохо поддающихся лечению опухолей мозга, пишет News Medical.
Глиобластома известна своей устойчивостью к существующим методам терапии, включая попытки активировать иммунитет для атаки опухолевых клеток. Одной из причин низкой эффективности иммунных подходов является способность опухоли выделять молекулы, подавляющие работу иммунных клеток в микроокружении мозга.
Чтобы обойти эти барьеры, исследователи генетически изменили вирус HSV-1 так, чтобы он распознавал только клетки глиобластомы и не затрагивал здоровые клетки центральной нервной системы. В вирус встроили пять иммуномодулирующих молекул: интерлейкин-12, анти-PD1, биспецифический T-cell engager, фермент 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу и антитело анти-TREM2. Эти компоненты предназначены для перестройки опухолевой среды и усиления активности иммунных клеток.
Кроме того, в вирус добавили несколько «выключателей безопасности», предотвращающих его распространение в нейроны или здоровые ткани мозга. Чтобы отслеживать поведение вируса в организме, ученые встроили ген, кодирующий белок, который способен удерживать радиоактивный ПЭТ-трейсер, что делает вирус визуализируемым на ПЭТ-сканировании.
При лечении мышей, несущих глиобластому, модифицированный вирус вызвал значительное увеличение числа Т-клеток, клеток-киллеров и миелоидных клеток в опухолевом микроокружении. Также было отмечено снижение признаков Т-клеточного истощения — состояния, при котором иммунные клетки теряют способность бороться с опухолью. Животные, получившие вирус, жили дольше, чем контрольная группа.
По словам исследователей, команда создала «безопасный и отслеживаемый онколитический вирус с мощной цитотоксической и иммуностимулирующей активностью», который может стать новым многофункциональным инструментом для терапии глиобластомы, объединяя точное нацеливание на опухоль, локальную доставку терапевтических молекул и защиту здоровых клеток мозга.
Следующим этапом станет оценка безопасности и эффективности вируса в клинических испытаниях на людях. Ученые также планируют адаптировать созданную платформу для воздействия на микроокружение других трудноизлечимых опухолей.
Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Cancer.
Напомним, ранее ученые сообщили, что модифицированный вирус герпеса показал в клинических испытаниях эффективность в лечении меланомы.